CELL题录（张国淳译自Cell,
Vol 109, April 2002）
小综述
◆非编码RNA基因的计算基因组学
◆细菌中的小RNA：在对环境改变的反应中基因表达的种种的调节子
◆小核仁RNA：一种带有多种细胞功能的非编码RNA的高丰度组别
◆剪接体核内小RNA: 催化核心中Mg2+依赖的化学？
◆真核细胞核糖体的结构和功能：另一个领域
论著
◆Kallmann
综合征的X-连锁形式所缺陷的Anosmin-1促进嗅球输出神经元轴突分枝的形成
◆果蝇原脑（protocerebrum）血管球图的空间代表
◆果蝇大脑中血管球嗅觉图的代表
◆细胞动力蛋白FtsZ的螺旋样的介导参与B. subtilis中不对称细胞分裂
在一个需要PKD2的过程中，PKD1通过JAK-STAT信号发送途径的直接激活而诱导p21waf1和细胞周期的调节
常染色体显性遗传的多囊肾的特点是由于PKD1或PKD2基因突变而导致肾脏和其它器官中囊肿的形成。先前的研究提示它们的产物在生长的调节中起着重要的作用。我们现在证明polycystin-1的表达激活了JAK-STAT途径，并因此而上调p21waf1以及诱导细胞周期静止于G0/G1。此过程需要polycystin-2这种通道蛋白作为一种必需的辅因子。可以阻止polycystin-1/2的结合的突变阻断了此途径的激活。缺乏Pkd1的小鼠胚胎的STAT1
的磷酸化和p21waf1的诱导是有缺陷的。这些结果提示polycystin-1/2复合体的一个功能是调节JAK/STAT途径，并且解释了为何这两种基因中任何一种的突变可以引起调节不良的生长。
(张国淳译自Cell, Vol 109, 157-168, April 2002)
在巨噬细胞的终未分化中，一种诱导后的Ets阻遏物复合体调节其生长的静止
确定协调地调节增殖和分化的分子机制是细胞发育中的一个中心问题。在这里我们描述了Ets阻遏物METS/PE1的诱导将终未分化与细胞周期的静止联系起来这样一种机制。利用巨噬细胞作为模型，我们提出了METS/PE1无需阻止Ras依赖的细胞种类特异基因的表达，而是通过选择性地以Ets激活子取代细胞周期调控基因的增强子，从而阻断了Ras依赖的增殖。METS的抗增殖效应需要与DP103这种可以组装一种新的共阻遏物复合体的含DEAD框的蛋白的相互作用。METS/DP103复合体与E2F/pRB家族蛋白的功能上的相互作用对于细胞的增殖的阻断也是必需的。这提示指导永久细胞周期的组合编码退出了终未分化过程。
(张国淳译自Cell, Vol 109, 169-180, April 2002)
芸苔素类固醇激素(Brassinosteroids)使BES1在细胞核中聚集以调节基因的表达以及促进植物干的延长
植物类固醇激素，称为芸苔素类固醇激素（BRs）,通过一种位于质膜上的受体激酶BRI1而发送信号。我们确定了bes1基因。 Bes1是一种bri1的半显性抑制基因。它可以表现出组合的BR反应的表型，包括长和弯曲的柄，卷曲的叶子，加速了老化的进程，以及BR-反应基因的组成型表达。BES1是由糖原合酶激酶3（GSK-3）BIN2这种BR途径的负向调节子所磷酸化及去稳定化。这些结果确立了与Wnt途径相似的BRs的信号级联反应，即通过细胞表面受体的信号发送导致GSK-3的激活，从而使到一种调节靶基因的表达的核蛋白得以聚集。
(张国淳译自Cell, Vol 109, 181-191, April 2002)
转录调节子RfaH在向暴露的非模板DNA链所形成的延伸复合体上募集之后刺激RNA链的合成
转录调节蛋白RfaH在细菌中调控几种编码胞质外组件的操纵子的表达。RfaH的调控发生在转录本的延长的过程中，依赖一种称为ops的可以在体内和体外诱导转录的暂停的5'端转录的核酸序列。我们报道RfaH通过与暴露的非模板DNA链上的ops-暂停的转录复合体的ops序列相互作用而识别转录RfaH调节的操纵子。尽管RfaH延迟从ops暂停的退出，一但退出发生，RfaH通过抑制暂停和ρ因子依赖的终止而增强延长。这并不伴有其它辅助蛋白的明显的参与。此过程为RfaH在体内对含ops的操纵子的调控提出了一个积累性终止的模型。
(张国淳译自Cell, Vol 109, 193-203, April 2002)
由II类钙粘蛋白的分化表达而引起的运动神经元池分类的调节
在脊髓的发育过程中，有共同的靶和传入的运动神经元在不连续的核团中聚集，称为运动池。运动池可以用转录因子的表达来描述，但以一种有规则的方式来区别运动池的细胞表面蛋白并没有被确定。我们证明受发育调节的II型钙粘蛋白的表达决定着特异的运动池。一种II型钙粘蛋白，MN-钙粘蛋白，调节着运动池的分离。这些运动池通常由此种蛋白的表达而被辨别出来。II型钙粘蛋白也被本体感受器的感觉神经元所表达，这提高了钙粘蛋白调节感觉-运动环路的发育中的附加步骤的可能性。
(张国淳译自Cell, Vol 109, 205-216, April 2002)
小梁切除术后房水的迟发性经结膜渗漏和从过滤的小泡中点状漏出
目的：估计使用5－FU或者丝裂霉素C的小梁切除术后迟发性经结膜房水渗漏和从功能性小泡中点状漏出的发生率并明确其相关因子。
设计：横断面研究
方法：设置：这项研究在日本东京医学研究所大学眼科的门诊进行。1997年12月到1998年2月间检查了403连续的患者（403只眼），这些患者在小梁切除术后至少3个月出现了功能性小泡。我们进行了Seidel试验并延长观察到15秒。渗漏被确定为经过结膜的房水外流而没有结膜组织中断或者在小泡壁没有房水流。对331只伴有无血管区的眼的渗漏和点状漏出进行L ogistic回归分析，独立变量包括年龄、性别、青光眼诊断、先前的切除手术、抗代谢药的应用、联合白内障手术、术后随访时间、眼内压、同时的青光眼治疗、小泡大小和无血管区大小。
结果：在403只眼中，48只（11.9％）有渗漏，8只(2.0%)有点状漏出。在有渗漏或漏出的眼中眼内压显著低于没有着，而无血管区更常见（P <0.001）。Logistic回归分析发现用5-FU比用丝裂霉素C更经常出现渗漏（P = 0.024），而点状漏出与更大的无血管区面积相关（P =0.045）。
结论：在使用抗代谢药的小梁切除术后，经结膜渗漏比点状漏出更常见。渗漏与5-FU的使用显著相关，而点状漏出则与小泡中更大的无血管区相关。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；4：456-462)
玻璃体内给予fomivirsen治疗获得性免疫缺陷综合征患者中新诊断的周围性巨细胞病毒性视网膜炎的随机对照临床研究
目的：评价玻璃体内给予一种反义寡核苷酸fomivirsen sodium治疗获得性免疫缺陷综合症患者中新诊断的周围性巨细胞病毒性视网膜炎的效果。
设计：随机治疗干预临床试验。
方法：一项比较与立即用fomivirsen (玻璃体内给药165μg)治疗巨细胞病毒性视网膜炎与延迟治疗直到标准定义的巨细胞病毒性视网膜炎病灶进展的多中心前瞻性随机临床试验。入选的标准为巨细胞病毒性视网膜炎病灶至少在1带以外750 μm。每周注射fomivirsen一次直到3个剂量作为诱导治疗，随后每两周注射一次作为维持治疗。定期检查全部患者直到有视网膜炎进展的证据。第一次确定进展是由两个独立的被盲的眼底照片阅读中心（主要结果）和基于间接眼底镜检查的临床研究者。延迟治疗组的患者在临床确诊视网膜炎进展时开始给予fomivirsen治疗。
结果：立即治疗组（n＝18）和延迟治疗组（n＝10）在基线具有可比性。立即治疗组疾病第一次进展的中位时间是71天（95％可信区间[CI]为28天到不能确定），而延迟治疗组为13天（95% CI 9–15天，P =0.0001, Wilcoxon 秩和检验）。在研究期间立即治疗组有44％出现进展，而延迟治疗组有70％。用fomivirsen治疗的眼球中没有观察到视网膜脱离。
结论：fomivirsen是获得性免疫缺陷综合症患者中巨细胞病毒性视网膜炎的有效疗法，其作用机制与ganciclovir、foscarnet、和cidofovir不同。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；4：467-474 )
50岁后的眼弓形体病
目的：描述50岁后出现眼弓形体病患者的临床特征并与葡萄膜炎病史和临床资料比较分析实验室发现。
设计：前瞻性连续观察病例系列。
方法：在8年期间对27例连续的患有原发或复发眼弓形体病的大于50岁的患者进行前瞻性临床分析。这些患者占我们单位同期所有年龄的全部眼弓形体病病例的12％。检验配对的血清和房水样本中的抗鼠弓形体IgG、IgM和IgA抗体。用多聚酶链反应和随后的DNA杂交方法检查房水中的鼠弓形体DNA。
结果：虽然在年龄上相同，两组之间有临床差异：12例（44％）表现为视网膜脉络膜炎的常见类型（平均数±标准差，1.6 ± 0.5视盘面积[DA]大小），15例（56％）表现为不典型病灶，大于3DA大小（平均数±标准差，5.0 ± 2.0 DA）。第二组表现出更高的并发症发生率（P =0.028）和更差的视力结果（P =0 .015）。24例（89％）有眼内IgG产生，17 例（63%）有眼内IgA产生，3例（11％）有眼内IgM产生，12例（44％）可以检测到鼠弓形体DNA阳性。
结论：在50岁以后，眼弓形体病仍然是后葡萄膜炎的一个重要病因。在房水中用免疫捕获检测抗体联合鼠弓形体DNA检测有助于在有更大的眼部病灶的不典型病例中诊断弓形体感染。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；4：506-515)
胸部CT在评价老年妇女葡萄膜炎中的应用
目的：描述胸部CT在评价老年妇女葡萄膜炎中的应用以及异常胸部CT患者的临床特征。
设计：前瞻性非对照病例系列。
方法：我们评价了30例年龄在61到83岁的老年妇女，她们患有慢性虹膜炎、玻璃体炎或者脉络膜炎，而且他们的葡萄膜炎没有明确的病因。全部患者进行了一系列的诊断性实验室研究和胸部CT检查。
结果：在大多数患者中诊断性检查包括血清血管紧张素转化酶水平、血清溶菌酶、快速血浆反应素水平、荧光密螺旋体抗体吸收试验、纯化蛋白衍生物皮试和胸部X线检查。在全部患者都进行胸部CT检查，其中17例（57％）表现出实质性纵隔和/或肺门淋巴结肿大。在14例患者中获得的活检标本组织病理学上表现为非干酪样肉芽肿而确诊为结节病，其中8例通过纵隔镜、2例通过支气管镜，2例通过结膜活检，1例通过鼻部活检，1例通过玻璃体活检。
结论：胸部CT可以用于患有慢性葡萄膜炎的老年妇女患者以确定纵隔淋巴结肿大和其他提示结节病的病灶，也可以帮助引导组织学确诊和排除其他诊断包括淋巴瘤。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；4：499-505 )
在色素性视网膜炎患者中移植整张胎儿神经视网膜及视网膜色素上皮
目的：研究移植整张胎儿神经视网膜连同其视网膜色素上皮（RPE）到色素性视网膜炎患者中的安全性
设计：干预病例系列
方法：将整张胎儿神经视网膜和RPE一起移植到5例两只眼都只有光感的色素性视网膜炎患者单侧眼球小凹附近的视网膜下腔。患者被随访了6个月。主要的结果测量是供体和受体的组织类型、荧光血管造影、多焦视网膜电图（mfERG）试验和临床检查。没有给予任何免疫抑制药物。
结果：没有观察到任何排斥的证据。直到6个月结束没有组织分解、视网膜水肿或者瘢痕形成的证据。用Snellen视力表和mfERG检查到的视力都没有改变。在5例患者中的2例分别在6个月和2周可以见到移植物的生长。全部患者的HLA类型与供体组织全部不匹配。
结论：这项研究表明胎儿视网膜可以与其RPE一起被移植并存活了至少6个月没有表现出排斥的证据。然而，没有观察到视力的提高，原因可能是患者严重的视网膜变性。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；
4：544-550)
局部纤溶酶原对木质性结膜炎的有效治疗
目的：现在我们认识到木质性结膜炎的病因是由于潜在的1型纤溶酶原缺乏。据此我们报道了3例病例的临床特征和他们对局部给予纤溶酶原的反应。
设计：观察病例系列。
方法：2个5岁的高加索女童和一个18个月的北非家系的男性患者表现出膜性结膜炎，并在手术切除后复发。病例1在我们知道与纤溶酶原缺乏的相关性之前从14个月龄就开始出现了双侧慢性膜性粘膜脓性结膜炎和细支气管炎和牙龈增生。诊断木质性结膜炎被接受，并开始给予大量的滴眼液。在4岁时纤溶酶原水平被测定。病例2在4岁时表现出单侧慢性膜性结膜炎。在怀疑木质性结膜炎时立即进行了纤溶酶原水平测定。病例3出生就有先天性脑积水。从1月龄开始用抗生素治疗结膜炎。他在5月龄来到眼科诊所，诊断为木质性结膜炎并开始用大量的药物治疗。在9月龄测定了纤溶酶原水平。
结果：两个女性患者的纤溶酶原水平结果回报为0.25 U/ml和0.3 U/ml，显著低于正常水平0.7–1.0 U/ml。在男婴中功能性纤溶酶原水平记录不到，而纤溶酶原抗原水平为0.125 U/ml（正常范围为0.52–1.82）。全部病例对膜切除和局部滴用纤溶酶原滴有较好的反应。在至少12个月的随访中没有发现复发的。
结论：根据木质性结膜炎的病因学知识，我们正在努力确定给予纤溶酶原的最好方法。局部给予从新鲜冰冻血浆中浓缩的纤溶酶原有希望成为这种慢性膜性结膜炎的确定性治疗方法。
(陈浩宇译自American journal of ophthalmology 133；4：451-455)
妊娠期体重增长过快会导致乳腺癌危险
根据华盛顿州研究者报道，对28000名以上芬兰妇女的调查发现，妊娠期体重增加超过38磅比体重增加少患乳腺癌危险大大增加。以上妇女有98名发生绝经前乳腺癌，185名发生绝经后乳腺癌。虽然妊娠期体重增加过多与绝经后乳腺癌危险的关系至今尚未弄清，但以前的研究认为绝经后体重增加过快使患乳腺癌几率增加，是由于过多脂肪产生雌激素增多，而雌激素可帮助乳腺癌加速生长。而妊娠时本身雌激素水平就居高不下，体重增长过快的妇女雌激素水平更加高，这样就加速了本来静止或不大活动的乳腺肿瘤细胞活跃，就为10余年后乳腺癌的发展提供了条件。同时分娩后体重不能恢复的妇女，继续接触高水平的雌激素，使她们患乳腺癌的机会增加。研究者还推测体重增长过多可使乳腺组织改变，使它对癌症更加敏感，原因尚不清楚。研究者认为妊娠期增加体重最好不要超过35磅，以25到35磅为宜。
（江燕生译自MEDSCAPE网站）
吸烟与乳腺癌之间的新关系
英国研究者报告说，他们发现吸烟者比非吸烟者血中类胰岛素生长因子(IGF)水平高得多，这可能是导致吸烟者发生乳腺、大肠或肺癌的原因。研究者对曼彻斯特400名以上55-65岁参加肠癌筛选实验的人追踪其吸烟史，发现长期吸烟明显影响他们体内IGF的水平，并与吸烟的严重程度和数量相关，呈现剂量相关关系并具有明显统计学意义。吸烟严重者比非吸烟者IGF水平高20-25%。而已经知道生长因子可刺激肿瘤细胞生长和保护异常细胞抵抗因“细胞自杀”凋亡导致的自然死亡。然而研究者认为还需要进一步大规模的研究证实吸烟，IGF水平与肿瘤危险的关系。
（江燕生译自MEDSCAPE网站）
中风后脾气坏可能是由于脑损伤
很多人都有这样的体会，在发生脑溢血或脑梗塞后，脾气变得暴躁，攻击性强。由韩国研究者的一项研究认为，这些变化是由于中风导致脑损伤所致，而不是继发于中风后的行为反应，即使对落下残疾的中风患者，也莫不如此。对此，汉城的研究者采用一种中风评估量表对145名中风患者的暴躁和攻击性以及抑郁和烦闷状态进行评估，发现其中47名（占32%）不能控制其暴躁及攻击性。研究者发现控制暴躁和攻击性能力丧失与运动功能紊乱及语言功能障碍密切相关，情绪失控-意指过分的或不适当的笑，哭或两者兼而有之，也与控制暴躁情绪困难密切相关。研究者采用CT或MRI来评价中风患者的脑损伤状况，发现在大脑某些特定部位，如前额-豆状核囊-桥脑基底部位的损伤也与控制暴躁及攻击性困难相关。总之控制暴躁脾气困难是由于脑特定部位损伤导致兴奋传导丧失。而脾气暴躁和情绪失控在患者中倾向于同时出现，都是类似的脑损伤，这也提示由于脑损伤造成5-羟色胺水平改变所致。
（江燕生译自SOURCE: Neurology 2002;58:1106-1108. ）
成人吃糖果可增加对疼痛的耐受性
一项新研究发现，成人吃糖果可增加疼痛耐受性，换句话说，甜味对成人可起到一种止痛剂的作用。以往的研究已经发现，给婴儿吃糖可止住他们打针时的哭叫，但是否甜味也可对成人起作用则还没有人研究过。为此，研究者给72名年轻人喝甜水，苦水或普通水，然后让他们把手浸入冰水中，观察喝哪种水可忍受冰水刺激时间最长。结果发现，浸冰水时间喝甜水者最长，分别是85秒，82秒和83秒。从理论上解释，甜味可增加成人体内的自然止痛剂—阿片类物质或内啡肽的作用，从而增加对疼痛的耐受性。研究者还发现，血压较低者对甜味敏感性更高。喝糖水可增加一半最低血压者疼痛耐受力大约18%，而对于较高血压者则没有该作用。提示高血压者体内自然止痛剂能力减退，所以不能用甜味缓冲疼痛刺激。
（江燕生译自MEDSCAPE网站）
运动能力强弱与否可显著预告男性死亡率高低
《新英格兰医学杂志》的一项研究结果显示，一个人运动的能力强弱比心血管疾病等其它已明确的危险因素可更显著预告男性死亡率高低。研究者对6,213名因病需做踏车实验的男性进行观察，其中